1-6- تشکیل فیبرین و سیستم فیبرینولایتیک……………………………………………………………. 15

 

1-7- هموستاز و سرطان…………………………………………………………………………………….. 18

 

1-8- ترومبوز و سرطان……………………………………………………………………………………… 20

 

1-9- ترومبین………………………………………………………………………………………………… 21

 

1-9-1- ارتباط پلی مورفیسم PT G20210A و خطر ابتلاء به سرطان و ترومبوز……….. 22

 

1-10- فیبرینوژن……………………………………………………………………………………………… 23

 

1-10-1- ارتباط پلی مورفیسم FGB-455G/A و خطر ابتلاء به سرطان و ترومبوز…….. 24

 

1-11- بازدارنده ی فعال كننده پلاسمینوژن1 (PAI-1)…………………………………………….. 25

 

1-11-1- ارتباط پلی مورفیسم PAI-1 (4G/5G)و خطر ابتلاء به سرطان و ترومبوز……. 27

 

1-12- اهدف …………………………………………………………………………………………………. 28

 

فصل دوم: مواد و روش ها

 

2-1- مقدمه……………………………………………………………………………………………………. 30

 

2-2- مواد و وسایل لازم جهت انجام آزمایشهای مولکولی ………………………………………… 31

 

2-3- استخراج DNA از خون…………………………………………………………………………… 33

 

2-4- بررسی کیفیت و کمیت ژنوم استخراج شده …………………………………………………….. 34

 

2-4-1- تعیین کیفیت و کمیت ژنوم با استفاده از دستگاه اسپكتروفتومتر نانودراپ …………. 34

 

2-4-2- تعیین میزان کیفیت ژنوم با استفاده از الکتروفورز ……………………………………….. 36

 

2-5- واكنش زنجیره‌ای پلیمراز (PCR) ……………………………………………………………….. 37

 

 

2-5-1- مراحل PCR …………………………………………………………………………………… 37

 

2-6- روش تکثیر متزلزل جهش ها(ARMS-PCR)  …………………………………………….. 39

 

2-7- کنترل داخلی……………………………………………………………………………………………… 41

 

2-8- تهیه مخلوط PCR ………………………………………………………………………………….. 42

 

2-9- الكتروفورز……………………………………………………………………………………………… 46

 

2-9-1- الكتروفورز بر روی ژل آگارز………………………………………………………………… 46

 

2-9-2- مواد مورد نیاز برای الكتروفورز با ژل آگارز………………………………………………. 47

 

2-10- الكتروفورز ژل آگارز بر روی محصولات PCR مورد مطالعه …………………………… 48

 

2-11- عكس برداری از ژل………………………………………………………………………………… 49

 

2-12- آنالیز آماری داده ها…………………………………………………………………………………. 49

 

فصل سوم: نتایج

 

3-1- مقدمه …………………………………………………………………………………………………… 51

 

3-2- اطلاعات مربوط به بیماران میوم رحمی و افراد سالم…………………………………………. 52

 

3-3- بررسی یک عامل خطر در جمعیت مورد مطالعه ……………………………………………… 52

 

3-3-1- رابطه بین سن و خطر ابتلاء به میوم رحمی………………………………………………. 52

 

3-4-  بررسی پلی مورفیسم های مورد مطالعه و خطر ابتلاء به میوم رحمی …………………… 54

 

3-4-1-  بررسی پلی مورفیسم  G20210Aدر پروموتر ژن پروترومبین ………………….. 54

 

3-4-1-1- توزیع ژنوتیپی و آللی پلی مورفیسم PT G20210A ………………………… 55

 

3-4-2-  بررسی پلی مورفیسم -455G/A  FGB………………………………………………. 58

 

3-4-2-1- توزیع ژنوتیپی و آللی پلی مورفیسم -455G/A FGB ………………………. 59

 

3-4-3-  بررسی پلی مورفیسم PAI-1 (4G/5G) ……………………………………………… 62

 

3-4-3-1- توزیع ژنوتیپی و آللی پلی مورفیسم PAI-1 (4G/5G) ……………………… 63

 

فصل چهارم: بحث و نتیجه گیری

 

4-1- مقدمه …………………………………………………………………………………………………… 67

 

4-2- بحث …………………………………………………………………………………………………… 68

 

4-2-1- بررسی ارتباط بین سن و خطر ابتلاء به میوم رحمی……………………………………. 68

 

4-2-2- ارتباط پلی مورفیسم های مورد مطالعه و خطر ابتلاء به سرطان………………………. 68

 

4-2-2-1- ارتباط پلی مورفیسم PT G20210A و خطر ابتلاء به سرطان …………….. 68

 

4-2-2-2- ارتباط پلی مورفیسم FGB-455G/A و خطر ابتلاء به سرطان …………….. 69

 

4-2-2-3- ارتباط پلی مورفیسم  PAI-1 (4G/5G)و خطر ابتلاء به سرطان ………….. 70

 

4-2-3- توزیع ژنوتیپی و آللی پلی مورفیسم های مورد مطالعه ………………………………… 71

 

4-2-3-1- توزیع ژنوتیپی و آللی پلی مورفیسم PT G20210A ………………………… 71

 

4-2-3-2- توزیع ژنوتیپی و آللی پلی مورفیسم FGB-455G/A ……………………….. 73

 

4-2-3-3- توزیع ژنوتیپی و آللی پلی مورفیسم PAI-1-675 (4G/5G) ……………… 74

 

 

4-3- نتیجه گیری ……………………………………………………………………………………………. 76

 

4-4- پیشنهادات……………………………………………………………………………………………… 77

 

فهرست منابع و مأخذ ……………………………………………………………………………………….. 78

 

منابع فارسی ……………………………………………………………………………………………………. 78

 

منابع غیر فارسی…………………………………………………………………………………………………. 78

 

چکیده انگلیسی…………………………………………………………………………………………………… 92

 

فهرست جداول

 

جدول2-1: مواد لازم جهت آزمایشهای مولکولی………………………………………………………… 31

 

جدول2-2: دستگاه و وسایل لازم جهت آزمایشهای مولکولی………………………………………… 32

 

جدول2-3: توالی آغازگرهای به کار رفته در روش ARMS-PCR………………………………. 40

 

جدول2-4: توالی آغازگرها، به منظور کنترل داخلی……………………………………………………… 41

 

جدول2-5: غلظت نهایی اجزای واکنش PCR به منظور تکثیر ژن  PT G20210A………… 43

 

جدول2-6: غلظت نهایی اجزای واکنش PCR به منظور تکثیر ژن FGB-455G/A…………. 43

 

جدول2-7: غلظت نهایی اجزای واکنش PCR به منظور تکثیر ژن (4G/5G)  PAI-1-675 44

 

جدول2-8: برنامه PCR جهت تكثیر ژن فاكتور II…………………………………………………….. 44

 

جدول2-9: برنامه PCR جهت تكثیر ژن β- فیبرینوژن……………………………………………….. 45

 

جدول2-10: برنامه PCR جهت تكثیر ژن PAI-1……………………………………………………. 45

 

جدول3-1: اطلاعات مربوط به بیماران میوم رحمی و افراد سالم…………………………………….. 52

 

جدول3-2: درصد فراوانی بیماری در گروه های مختلف سنی……………………………………….. 53

 

جدول3-3: توزیع ژنوتیپی و آللی در ناحیه G20210A PT و خطر ابتلاء به میوم رحمی….. 55

 

جدول3-4: تجزیه و تحلیل آللی و ژنوتیپی پلی مورفیسم G20210A PT ……………………. 56

 

جدول3-5: توزیع ژنوتیپی و آللی در ناحیه G20210A PT در دو گروه بیمار و شاهد…….. 57

 

جدول3-6: توزیع ژنوتیپی و آللی در ناحیه -455G/A FGB و خطر ابتلاء به میوم رحمی… 59

 

جدول3-7: تجزیه و تحلیل آللی و ژنوتیپی پلی مورفیسم FGB-455G/A …………………… 60

 

جدول3-8: توزیع ژنوتیپی وآللی در ناحیه -455G/A FGB در دو گروه بیمار و شاهد…….. 61

 

جدول3-9: توزیع ژنوتیپی و آللی در ناحیه 4G/5G ژن PAI-1 و خطر ابتلاء به میوم رحمی 63

 

جدول3-10: تجزیه و تحلیل آللی و ژنوتیپی پلی مورفیسم PAI-1-675 (4G/5G)  ……… 64

 

جدول3-11: توزیع ژنوتیپی و آللی در ناحیه 4G/5G ژن PAI-1 در دو گروه بیمار و شاهد 65

 

جدول4-1: توزیع آللی پلی مورفیسم PT G20210A در جمعیت های مختلف …………….. 72

 

جدول4-2: توزیع آللی پلی مورفیسم FGB-455G/A در جمعیت های مختلف …………….. 74

 

جدول4-3: توزیع آللی پلی مورفیسم PAI-1-675 (4G/5G) در جمعیت های مختلف ….. 75

 

فهرست نمودارها

 

نمودار3-1: با افزایش سن احتمال ابتلاء به میوم رحمی افزایش یافته است…………………………………. 53

 

فهرست شکل ها

 

شکل1-1: محل قرار گیری میوم ها در رحم……………………………………………………………….. 7

 

شکل1-2: نمودار طرح واره هموستاز ……………………………………………………………………… 14

 

شكل1-3: تشكیل لخته فیبرین……………………………………………………………………………….. 16

 

شكل1-4: فیبرینولایز…………………………………………………………………………………………… 17